Anticoagulants à action directe et indirecte - médicaments essentiels en médecine

Les anticoagulants sont des produits chimiques qui peuvent modifier la viscosité du sang, en particulier inhiber les processus de coagulation.

En fonction du groupe anticoagulant, il affecte la synthèse de certaines substances corporelles responsables de la viscosité du sang et de son aptitude à former des caillots sanguins.

Il existe des anticoagulants à action directe et indirecte. Les anticoagulants peuvent être sous forme de comprimés, d'injections et de pommades.

Certains anticoagulants peuvent agir non seulement in vivo, c'est-à-dire directement dans le corps, mais aussi in vitro - pour montrer leurs capacités dans un tube à essai avec du sang.

Anticoagulants en médecine

Qu'est-ce que les anticoagulants en médecine et quelle place occupent-ils?

L'anticoagulant en tant que médicament est apparu après le vingtième siècle, lorsque le dicoumarol, un anticoagulant à action indirecte, a été découvert. Depuis lors, des études ont été entreprises sur cette substance et d’autres ayant un effet similaire.

En conséquence, après certaines études cliniques, des médicaments à base de telles substances ont commencé à être utilisés en médecine et ont été appelés anticoagulants.

L’utilisation d’anticoagulants n’est pas uniquement destinée au traitement des patients.

Certains anticoagulants pouvant exercer leurs effets in vitro, ils sont utilisés dans les diagnostics de laboratoire afin de prévenir la coagulation des échantillons de sang. Les anticoagulants sont parfois utilisés en dératisation.

L'effet des médicaments du groupe sur le corps

En fonction du groupe anticoagulant, son effet varie légèrement.

Anticoagulants directs

Les anticoagulants directs ont pour principal effet d’empêcher la formation de thrombine. L'inactivation des facteurs IXa, Xa, XIa, XIIa et également de la kallekréine se produit.

L’activité de la hyaluronidase est inhibée, mais dans le même temps la perméabilité des vaisseaux du cerveau et des reins augmente.

En même temps, le taux de cholestérol, la diminution des bêta-lipoprotéines, l'activité de la lipoprotéine lipase augmentent et l'interaction des lymphocytes T et B est supprimée. De nombreux anticoagulants directs nécessitent une surveillance de l'INR et d'autres contrôles de la coagulabilité du sang afin d'éviter les saignements internes.

Médicaments indirects

Les anticoagulants indirects ont tendance à inhiber la synthèse de la prothrombine, de la proconvertine, du facteur cristallin et du facteur primaire de stewart dans le foie.

La synthèse de ces facteurs dépend du niveau de concentration de la vitamine K1, qui a la capacité de se transformer en une forme active sous l’influence de l’époxyde réductase. Les anticoagulants peuvent bloquer la production de cette enzyme, ce qui entraîne une diminution de la production des facteurs de coagulation ci-dessus.

Classification des anticoagulants

Les anticoagulants sont divisés en deux sous-groupes principaux:

Leur différence est que les anticoagulants indirects agissent sur la synthèse des enzymes secondaires régulant la coagulation du sang, de tels médicaments n’étant efficaces que in vivo. Les anticoagulants directs peuvent agir directement sur la thrombine et fluidifier le sang de tout porteur.

A leur tour, les anticoagulants directs sont divisés en:

• les héparines;
• héparines de bas poids moléculaire;
• l'hirudine;
• hydrocitrate de sodium;
• lépirudine et danaparoïde.

Les anticoagulants indirects incluent des substances telles que:

Ils conduisent à un antagonisme compétitif avec la vitamine K1. Outre le fait qu'ils violent le cycle de la vitamine K et inhibent l'activité de l'époxyde réductase, il est également supposé qu'ils inhibent la production de quinone réductase.

Il existe également des substances telles que les anticoagulants qui réduisent la coagulation du sang par d'autres mécanismes. Par exemple, citrate de sodium, acide acétylsalicylique, salicylate de sodium.

classification des anticoagulants directs et indirects

Indications d'utilisation

Les anticoagulants sont utilisés dans presque tous les cas où il existe un risque de caillot sanguin, dans les maladies cardiologiques et les maladies vasculaires des extrémités.

En cardiologie, ils sont prescrits pour:

• insuffisance cardiaque congestive;
• la présence de valves cardiaques mécaniques;
• anévrisme chronique;
• thromboembolie artérielle;
• thrombose pariétale des cavités cardiaques;
• infarctus du myocarde focal.

Dans d'autres cas, les anticoagulants sont destinés à la prévention de la thrombose:

• thrombophlébite des membres inférieurs;
• les varices;
• thromboembolie postpartum;
• long séjour au lit après la chirurgie;
• perte de sang (plus de 500 ml);
• la cachexie
• prévention de la réocclusion après angioplastie.

Si vous êtes prescrit le médicament Vazobral, les instructions d'utilisation sont nécessaires pour étudier. Tout ce qu'il faut savoir sur le médicament - contre-indications, critiques, analogues.

Contre-indications au groupe de consommation de drogues

Il doit subir une numération globulaire complète, une analyse d'urine, l'analyse d'urine de Nechiporenko, une analyse de sang occulte dans les selles, une analyse biochimique du sang, ainsi qu'un coagulogramme et une échographie des reins.

Les anticoagulants sont contre-indiqués dans les maladies suivantes:

• anévrisme intracérébral;
• ulcère peptique;
• hypovitaminose à la vitamine K;
• hypertension portale;
• thrombocytopénie;
• la leucémie;
• tumeurs malignes;
• insuffisance rénale ou hépatique;
• hypertension artérielle (supérieure à 180/100);
• l'alcoolisme;
• La maladie de Crohn.

Anticoagulants à action directe

L'héparine est le principal représentant des anticoagulants directs. L'héparine possède des chaînes de glycosaminoglycanes sulfatés de différentes tailles.

La biodisponibilité de l'héparine est suffisamment basse pour permettre un dosage adéquat du médicament. Cela dépend principalement du fait que l'héparine interagit avec de nombreuses autres substances présentes dans le corps (macrophages, protéines plasmatiques, endothélium).

Par conséquent, le traitement à l'héparine n'exclut pas la possibilité d'un caillot sanguin. Il faut également garder à l'esprit qu'un caillot de sang sur une plaque d'athérosclérose n'est pas sensible à l'héparine.

Il existe également des héparines de bas poids moléculaire: énoxaparine sodique, deltaparine sodique, nadroparine calcique.

Cependant, ils ont un effet antithrombotique élevé en raison de la biodisponibilité élevée (99%), de telles substances ont une probabilité plus faible de complications hémorroïdaires. Cela est dû au fait que les molécules d’héparine de bas poids moléculaire n’interagissent pas avec le facteur de von Willebrand.

Les scientifiques ont essayé de recréer de l’hirudine synthétique, une substance qui se trouve dans la salive de la sangsue et qui a un effet anticoagulant direct, qui dure environ deux heures.

Mais les tentatives ont échoué. Cependant, la lépirudine, un dérivé recombinant de l'hirudine, a été créée.

Danaparoid est un mélange de glycosaminoglycanes, qui a également un effet anticoagulant. La substance est synthétisée à partir de la muqueuse intestinale du porc.

Préparations contenant des anticoagulants oraux et des onguents à action directe:

Anticoagulants indirects

Les anticoagulants indirects sont divisés en trois types principaux:

Les anticoagulants indirects de ce type sont utilisés pour réduire la coagulation du sang pendant longtemps.

L'un des sous-groupes de ces médicaments a son effet en raison d'une diminution des facteurs dépendants de la K dans le foie (antagonistes de la vitamine K). Ceci inclut des facteurs tels que: Prothrombine II, VII, X et IX. La diminution du niveau de ces facteurs entraîne une diminution du niveau de thrombine.

Un autre sous-groupe d’anticoagulants indirects a la propriété de réduire la formation de protéines du système anticoagulant (protéines S et C). La particularité de cette méthode est que l'effet sur les protéines se produit plus rapidement que sur les facteurs dépendants du K.

Et par conséquent, ces médicaments sont utilisés si nécessaire, effet anticoagulant urgent.

Les principaux représentants des anticoagulants indirects:

• Sincumar;
• La néodicoumarine;
• Phenindione;
• La warfarine;
• Fepromarone;
• Pelentan;
• Acenmarolol;
• Thrombostop;
• Ethyl biscumate.

Antiplaquettaire

Ce sont des substances capables de réduire l’agrégation des plaquettes impliquées dans la formation de thrombus. Souvent utilisé en association avec d'autres médicaments, renforçant et complétant leurs effets. L'acide acétylsalicylique (aspirine) est l'un des principaux agents antiplaquettaires.

Ce groupe comprend également les médicaments arthritiques et vasodilatateurs, les antispasmodiques et la rhéopiglucine, un substitut du sang.

Médicaments de base:

1. Aspirine. Conduit à une perturbation du métabolisme de l'acide arachidonique.
2. Ticlopidine. Le médicament est capable de couper le FIF2 (phosphatidylinositol-4, 5-diphosphate) et de modifier l’agrégation plaquettaire.
3. Clopidogrel (thiénopyridine). La structure est similaire à la ticlopidine, mais le médicament lui-même est moins toxique.
4. Tirofiban. Inhibiteur de faible poids moléculaire de la glycoprotéine IIb / IIIa. Il a une courte durée.
5. Dipyridamole. Vasodilatateur
6. Abtsiksimab. Se compose de fragments Fab d'anticorps monoclonaux dirigés contre la glycoprotéine IIb / IIIa. Il a la propriété de se lier à avβ3-intégrine.
7. Eptifibatit. Le peptide cyclique perturbe l'agrégation plaquettaire.

Caractéristiques de l'application

En pratique médicale, les agents antiplaquettaires sont utilisés en parallèle avec d'autres anticoagulants, par exemple avec l'héparine.

Pour obtenir l'effet souhaité, le dosage du médicament et du médicament lui-même est choisi de manière à niveler ou, au contraire, à renforcer l'effet d'un autre médicament anticoagulant.

Le début de l'action des agents antiplaquettaires survient plus tard que celui des anticoagulants simples, en particulier de l'action directe. Après l'abolition de ces médicaments, ils ne sont pas retirés du corps pendant un certain temps et continuent leur action.

Conclusions

Depuis le milieu du XXe siècle, de nouvelles substances ont été utilisées dans la médecine pratique pour réduire la capacité du sang à former un caillot sanguin.

Tout a commencé quand, dans une colonie, des vaches ont commencé à mourir d'une maladie inconnue dans laquelle toute blessure du bétail entraînait sa mort, en raison d'un saignement non stoppant.

Les scientifiques ont par la suite découvert qu'ils consommaient la substance, le dicoumarol. Depuis lors, l'ère des anticoagulants a commencé. Au cours de laquelle des millions de personnes ont été sauvées.

Actuellement, le développement d'outils plus polyvalents ayant un nombre minimal d'effets secondaires et une performance maximale.

Anticoagulants: revue des médicaments, utilisation, indications, alternatives

Anticoagulants - groupe de médicaments qui suppriment l'activité du système de coagulation sanguine et préviennent les caillots sanguins en raison de la réduction de la formation de fibrine. Ils affectent la biosynthèse de certaines substances du corps qui modifient la viscosité du sang et inhibent le processus de coagulation.

Les anticoagulants sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques. Ils sont produits sous différentes formes posologiques: sous forme de comprimés, de solutions injectables ou de pommades. Seul un spécialiste peut choisir le bon médicament et son dosage. Un traitement inadéquat peut nuire à l'organisme et avoir des conséquences graves.

La mortalité élevée due aux maladies cardiovasculaires est due à la formation de thrombose: une thrombose vasculaire a été détectée presque tous les deux décès par pathologie cardiaque à l'autopsie. L'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse sont les causes les plus courantes de décès et d'invalidité. À cet égard, les cardiologues recommandent de commencer à utiliser des anticoagulants immédiatement après le diagnostic de maladies du cœur et des vaisseaux sanguins. Leur utilisation précoce aide à prévenir la formation d'un caillot sanguin, son augmentation et le colmatage des vaisseaux sanguins.

Depuis la nuit des temps, la médecine traditionnelle utilisait l'hirudine - le plus célèbre des anticoagulants naturels. Cette substance fait partie de la salive de la sangsue et a un effet anticoagulant direct qui dure deux heures. Actuellement, on prescrit aux patients des médicaments synthétiques plutôt que des médicaments naturels. Plus de cent noms de médicaments anticoagulants sont connus, ce qui vous permet de choisir le plus approprié, en tenant compte des caractéristiques individuelles de l’organisme et de la possibilité de les utiliser en association avec d’autres médicaments.

La plupart des anticoagulants ont un impact non pas sur le caillot de sang, mais sur l'activité du système de coagulation du sang. Suite à un certain nombre de transformations, les facteurs de coagulation plasmatique et la production de thrombine, une enzyme nécessaire à la formation de filaments de fibrine constituant le caillot thrombotique, sont supprimés. Le processus de thrombose ralentit.

Mécanisme d'action

Les anticoagulants sur le mécanisme d'action sont divisés en médicaments à action directe et indirecte:

• Les anticoagulants "directs" ont un effet direct sur la thrombine et en réduisent l'activité. Ces médicaments sont des inhibiteurs de la thrombine, des désactivateurs de la prothrombine et inhibent le processus de thrombose. Pour éviter les saignements internes, il est nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation du sang. Les anticoagulants à action directe pénètrent rapidement dans le corps, sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, atteignent le foie par voie hématogène, exercent leur effet curatif et sont excrétés avec l'urine.
• Les anticoagulants "indirects" affectent la biosynthèse des enzymes secondaires du système de coagulation du sang. Ils détruisent complètement la thrombine et ne font pas qu'empêcher son activité. En plus de l'effet anticoagulant, les médicaments de ce groupe améliorent l'apport sanguin au myocarde, détendent les muscles lisses, éliminent les urates du corps et ont un effet hypocholestérolémiant. Attribuer des anticoagulants "indirects", non seulement pour le traitement de la thrombose, mais également pour leur prévention. Appliquez-les exclusivement à l'intérieur. Les comprimés sont utilisés pendant longtemps en consultation externe. L'arrêt brutal du médicament peut entraîner une augmentation des niveaux de prothrombine et une thrombose.

Séparément, émettez des médicaments qui inhibent la coagulation du sang, comme les anticoagulants, mais d’autres mécanismes. Ceux-ci incluent "l'acide acétylsalicylique", "l'aspirine".

Anticoagulants à action directe

Héparine

Le représentant le plus populaire de ce groupe est l'héparine et ses dérivés. L'héparine inhibe le collage des plaquettes et accélère le flux sanguin dans le coeur et les reins. En même temps, il interagit avec les macrophages et les protéines plasmatiques, ce qui n’exclut pas la possibilité de formation de thrombus. Le médicament réduit la pression artérielle, a un effet hypocholestérolémiant, améliore la perméabilité vasculaire, inhibe la prolifération des cellules musculaires lisses, favorise le développement de l'ostéoporose, inhibe l'immunité et augmente la diurèse. L'héparine a d'abord été isolée du foie, ce qui a donné son nom.

L'héparine est administrée par voie intraveineuse en cas d'urgence et par voie sous-cutanée à des fins prophylactiques. Pour une utilisation topique, on utilise des pommades et des gels contenant de l'héparine dans leur composition et ayant un effet antithrombotique et anti-inflammatoire. Les préparations d'héparine sont appliquées en couche mince sur la peau et frottées avec des mouvements doux. Habituellement, les gels Lioton et Hépatrombine sont utilisés pour traiter la thrombophlébite et la thrombose, ainsi que la pommade à l'héparine.

L’effet négatif de l’héparine sur le processus de thrombose et l’augmentation de la perméabilité vasculaire sont à l’origine d’un risque élevé de saignement pendant le traitement par héparine.

Héparines de bas poids moléculaire

Les héparines de bas poids moléculaire ont une biodisponibilité et une activité antithrombotiques élevées, une action prolongée, un faible risque de complications hémorroïdaires. Les propriétés biologiques de ces médicaments sont plus stables. En raison de l'absorption rapide et d'une longue période d'élimination, la concentration de médicaments dans le sang reste stable. Les médicaments de ce groupe inhibent les facteurs de coagulation sanguine, inhibent la synthèse de thrombine, ont un faible effet sur la perméabilité vasculaire, améliorent les propriétés rhéologiques du sang et de l’approvisionnement en sang des organes et des tissus, stabilisant ainsi leurs fonctions.

Les héparines de bas poids moléculaire provoquent rarement des effets secondaires, écartant ainsi l’héparine de la pratique thérapeutique. Ils sont injectés par voie sous-cutanée dans la surface latérale de la paroi abdominale.

1. "Fragmin" est une solution claire ou jaunâtre qui a un léger effet sur l’adhésion plaquettaire et l’hémostase primaire. Il est interdit d'entrer par voie intramusculaire. "Fragmin" à fortes doses prescrit aux patients immédiatement après la chirurgie, en particulier ceux qui présentent un risque élevé de saignement et le développement d'un dysfonctionnement plaquettaire.
2. Le «Klyarin» est un anticoagulant «direct» qui affecte la plupart des phases de la coagulation du sang. Le médicament neutralise les enzymes du système de coagulation et est utilisé pour traiter et prévenir la thromboembolie.
3. "Clexane" est un médicament à action pharmacologique antithrombotique et anti-inflammatoire. Avant sa nomination, l'abolition de tous les médicaments qui affectent l'hémostase est nécessaire.
4. "Fraksiparin" - une solution avec des effets antithrombotiques et anticoagulants. Les hématomes sous-cutanés ou les nodules denses disparaissent souvent au site d'injection, et disparaissent après quelques jours. Au début, le traitement à fortes doses peut entraîner des saignements et une thrombocytopénie, qui disparaissent au cours du traitement.
5. "Wessel Due F" est un produit naturel obtenu à partir de la muqueuse intestinale des animaux. Le médicament inhibe l'activité des facteurs de coagulation du sang, stimule la biosynthèse des prostaglandines, réduit le taux de fibrinogène dans le sang. Wessel Due F stérilise le thrombus déjà formé et est utilisé pour prévenir la formation de thrombus dans les artères et les veines.

Lors de l'utilisation de médicaments appartenant au groupe des héparines de bas poids moléculaire, il est impératif de suivre strictement les recommandations et les instructions d'utilisation.

Inhibiteurs de la thrombine

Le représentant principal de ce groupe est "Hirudin". Au cœur du médicament se trouve une protéine qui a d'abord été trouvée dans la salive de sangsues médicales. Ce sont des anticoagulants qui agissent directement dans le sang et sont des inhibiteurs directs de la thrombine.

"Hirugen" et "Girulog" sont des analogues synthétiques de "Girudin", réduisant le taux de mortalité des personnes cardiaques. Ce sont de nouveaux médicaments dans ce groupe, qui présentent un certain nombre d'avantages par rapport aux dérivés de l'héparine. En raison de leur action prolongée, l'industrie pharmaceutique développe actuellement des formes orales d'inhibiteurs de la thrombine. Les applications pratiques de Girugen et de Girulog sont limitées par leur coût élevé.

La lépirudine est un médicament recombinant qui se lie de manière irréversible à la thrombine et est utilisé pour prévenir la thrombose et la thromboembolie. C'est un inhibiteur direct de la thrombine, bloquant son activité thrombogène et agissant sur la thrombine dans un caillot. Il réduit la mortalité par infarctus aigu du myocarde et la nécessité d'une chirurgie cardiaque chez les patients souffrant d'angine de fatigue.

Anticoagulants indirects

Anticoagulants indirects:

• "Fenilin" - un anticoagulant qui est rapidement et complètement absorbé, pénètre facilement dans la barrière histohématogène et s'accumule dans les tissus du corps. Ce médicament, selon les patients, est considéré comme l'un des plus efficaces. Il améliore l'état du sang et normalise les paramètres de coagulation du sang. Après traitement, l'état général des patients s'améliore rapidement: les crampes et les engourdissements des jambes disparaissent. À l'heure actuelle, Fenilin n'est pas utilisé en raison du risque élevé d'effets indésirables.
• "Neodikumarin" - un moyen d'inhiber le processus de thrombose. L'effet thérapeutique de la néodicoumarine n'apparaît pas immédiatement, mais après l'accumulation du médicament dans l'organisme. Il inhibe l'activité du système de coagulation du sang, a un effet hypolipémiant et augmente la perméabilité vasculaire. Il est recommandé aux patients de respecter scrupuleusement le moment de l'admission et la dose du médicament.
• La drogue la plus commune dans ce groupe est la warfarine. C'est un anticoagulant qui bloque la synthèse des facteurs de coagulation sanguine dans le foie, ce qui réduit leur concentration dans le plasma et ralentit le processus de formation de caillots sanguins. La "warfarine" se caractérise par un effet précoce et la cessation rapide des effets indésirables à des doses plus faibles ou par l'arrêt du médicament.

Vidéo: Nouveaux anticoagulants et warfarine

Utilisation d'anticoagulants

Recevoir des anticoagulants est indiqué pour les maladies du coeur et des vaisseaux sanguins:

L'ingestion incontrôlée d'anticoagulants peut entraîner le développement de complications hémorragiques. Avec un risque accru de saignement devrait être utilisé à la place d'anticoagulants, des agents antiplaquettaires plus sûrs.

Contre-indications et effets secondaires

Les anticoagulants sont contre-indiqués chez les personnes atteintes des maladies suivantes:

• Ulcère peptique et 12 ulcère duodénal,
• Hémorroïdes saignantes,
• Hépatite chronique et fibrose hépatique,
• Insuffisance hépatique et rénale
• Urolithiase,
• Purpura thrombocytopénique,
• Carence en vitamine C et K
• Endocardite et péricardite,
• Tuberculose pulmonaire caverneuse,
• Pancréatite hémorragique,
• Tumeurs malignes,
• Infarctus du myocarde avec hypertension,
• Anévrisme intracérébral,
• Leucémie
• Alcoolisme,
• La maladie de Crohn,
• Rétinopathie hémorragique.

Il est interdit aux anticoagulants de prendre pendant la grossesse, l'allaitement, la menstruation, au début du post-partum, ainsi que chez les personnes âgées et les personnes âgées.

Les effets secondaires des anticoagulants sont les suivants: symptômes de dyspepsie et d'intoxication, allergies, nécrose, éruption cutanée, démangeaisons cutanées, dysfonctionnement rénal, ostéoporose, alopécie.

Complications du traitement anticoagulant - réactions hémorragiques sous forme de saignements d’organes internes: bouche, nasopharynx, estomac, intestins, hémorragies des muscles et des articulations, apparition de sang dans les urines. Pour prévenir l'apparition d'effets dangereux sur la santé, il convient de surveiller les principaux paramètres sanguins et de surveiller l'état général du patient.

Antiplaquettaire

Les agents antiplaquettaires sont des agents pharmacologiques qui réduisent la coagulation du sang en supprimant le collage des plaquettes. Leur objectif principal est d'améliorer l'efficacité des anticoagulants et, conjointement avec eux, d'empêcher le processus de formation de caillots sanguins. Les agents antiplaquettaires ont également une action arthritique, vasodilatatrice et antispasmodique. L'acide acétylsalicylique ou l'aspirine est un représentant éminent de ce groupe.

Liste des agents antiplaquettaires les plus populaires:

• L'aspirine est actuellement l'agent antiplaquettaire le plus efficace, sous forme de comprimé et destiné à une administration par voie orale. Il inhibe l'agrégation plaquettaire, provoque une vasodilatation et prévient les caillots sanguins.
• "Tiklopidin" - agent antiplaquettaire qui inhibe l'adhésion des plaquettes, améliore la microcirculation et prolonge le temps de saignement. Le médicament est prescrit pour la prévention de la thrombose et pour le traitement de la maladie coronarienne, de la crise cardiaque et de la maladie cérébrovasculaire.
• "Tirofiban" - un médicament qui empêche l'agrégation des plaquettes, conduisant à la thrombose. Le médicament est généralement utilisé en conjonction avec "Héparine".
• Le "dipyridamole" dilate les vaisseaux coronaires, accélère le flux sanguin coronaire, améliore l'apport en oxygène du myocarde, les propriétés rhéologiques du sang et de la circulation cérébrale, abaisse la pression artérielle.

Vengerovsky / 50 Anticoagulants

Les anticoagulants préviennent la formation de caillots de fibrine. Ils sont classés en anticoagulants à action directe et indirecte.

Les anticoagulants à action directe inactivent les facteurs de coagulation circulant dans le sang, sont efficaces dans une étude in vitro et sont utilisés pour la conservation du sang, le traitement et la prévention des maladies et complications thrombo-emboliques.

Les anticoagulants à action indirecte (orale) sont des antagonistes de la vitamine Ki qui violent l'activation des facteurs de coagulation dépendants de cette vitamine dans le foie, ne sont efficaces que in vivo et sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques.

ANTIKOAGULANTS À ACTION DIRECTE (INHIBITEURS DE LA THROMBINE)

Les anticoagulants à action directe réduisent l'activité enzymatique de la thrombine (facteur IIa de coagulation) dans le sang. Il existe deux groupes d'anticoagulants, en fonction du mécanisme d'inhibition de la thrombine. Le premier groupe est un inhibiteur spécifique sélectif, indépendant de l'antithrombine III (oligopeptides, hirudine, argatroban). Ils neutralisent la thrombine en bloquant son centre actif. Un autre groupe est l'activateur d'héparine de l'antithrombine 111.

Le polypeptide HIRUDIN (65-66 acides aminés) de sangsues salivaires (Hirudo medici-nalis) d’une masse moléculaire d’environ 7 kDa. Actuellement, l'hirudine est produite par génie génétique. L'hirudine inhibe sélectivement et de manière réversible la thrombine, en formant un complexe stable avec son centre actif, n'affecte pas les autres facteurs de coagulation du sang. L'hirudine élimine tous les effets de la thrombine - la conversion du fibrinogène en fibrine, l'activation des facteurs V (proaccélérine, As-globuline plasmatique), VIII (globuline antihémophilique), XIII (enzyme responsable de l'entrelacement des filaments de fibrine), l'agrégation plaquettaire.

L’hirudine, un médicament recombinant - LEPIRUDIN (REFLUDAN) est obtenu à partir d’une culture de cellules de levure. Lorsqu'elle est injectée dans une veine, la lépududine allonge de 1,5 à 3 fois le temps de thromboplastine partielle activée (APTT). Éliminé par les reins (45% sous forme de métabolites). La période de demi-élimination dans la première phase est de 10 minutes, dans la seconde phase, elle est de 1,3 heure. Il est utilisé comme remède supplémentaire pour le traitement thrombolytique de l'infarctus aigu du myocarde, pour le traitement de l'angor instable et pour la prévention des complications thromboemboliques chez les patients orthopédiques.

En 1916 J. McLan, étudiant en médecine aux États-Unis, a étudié le procoagulant soluble dans l'air isolé du foie. Dans cette expérience, un anticoagulant phospholipidique auparavant inconnu a été découvert. En 1922 Howell a reçu de l'héparine, un guanylate soluble dans l'eau, un glycosaminoglycane sulfaté. J. McLen était à l'époque un employé du laboratoire dirigé par Howell.

L’HÉPARINE (foie lat. Hépatique) est constituée de résidus de N-acétyl-D-glucosamine et d’acide D-glucuronique (ou de son isomère, l’acide L-iduronique), déposés dans les granules de sécrétion des cellules adipeuses. Dans un granule, 10 à 15 chaînes sont ajoutées au cœur de la protéine, y compris 200 à 300 sous-unités de monosaccharides (le poids moléculaire du peptidoglycane est de 750 à 1000 kDa). À l'intérieur des granules, les monosaccharides subissent une sulfatation. Avant la sécrétion, l’héparine est scindée en fragments d’une masse moléculaire de 5 à 30 kDa (en moyenne 12 à 15 kDa) par l’enzyme endo--D-glucuronidase. Il n'est pas détecté dans le sang car il est rapidement détruit. Ce n'est que lors de la mastocytose systémique, en cas de dégranulation massive des mastocytes, que le polysaccharide apparaît dans le sang et réduit considérablement sa coagulation.

Des glycosaminoglycanes proches de l'héparine (héparinoïdes), du sulfate de β-héparane et du sulfate de dermatane se trouvent à la surface des cellules et dans la matrice extracellulaire. Ils ont les propriétés des anticoagulants faibles. Lorsque les cellules des tumeurs malignes se décomposent, l'héparane et les dermatanes sont libérés dans le sang et provoquent des saignements.

Le centre actif de l'héparine est représenté par le pentasaccharide de composition suivante:

N-acétylglucosamine b-O-sulfate - Acide D-glucuronique - N-Sulfosulfate-3,6-0-disulfate - Acide L-iduronique-2'O-Sulfate - N-Sulfate de glucosamine-6-O-sulfate.

Un tel pentasaccharide se trouve dans environ 30% des molécules d’héparine, dans un plus petit nombre de molécules d’héparane, absentes dans le dermatane.

L'héparine a une forte charge négative, ce qui lui donne des groupes éther sulfate. Il se lie aux récepteurs de l'héparitine de l'endothélium vasculaire et est adsorbé sur les plaquettes et autres cellules sanguines, ce qui s'accompagne d'une violation de l'adhésion et de l'agrégation due à la répulsion des charges négatives. La concentration d'héparine dans l'endothélium est 1000 fois supérieure à celle dans le sang.

En 1939 K. Brinkhousy et son personnel ont découvert que l'effet anticoagulant de l'héparine est médié par le polypeptide endogène du plasma sanguin. Après 30 ans, ce facteur du système anticoagulant a été identifié comme étant l'antithrombine III. Il est synthétisé dans le foie et est un polypeptide monocaténaire glycosylé d'un poids moléculaire de 58 à 65 kDa, homologue de l'inhibiteur de la protéase - (X | -antitrypsine.

Seules 30% des molécules d'héparine à centre pentasaccharide actif ont une affinité pour l'antithrombine III et un effet biologique.

L'héparine sert de matrice pour lier l'antithrombine 111 aux facteurs de coagulation et modifie la stéréoconformation de son centre actif. En combinaison avec l'héparine, l'antithrombine III active les facteurs de coagulation du groupe sérine protéase -Ha (thrombine), IXa (autopothrombine II). Xa (autoprothrombine III, facteur Stuart-Prauer).Xla (précurseur de la thromboplastine plasmatique). HPA (facteur Hageman), ainsi que la kallikréine et le plasmine. L'héparine accélère la protéolyse de la thrombine de 1 000 à 2 000 fois.

Pour inactiver la thrombine, l'héparine doit avoir un poids moléculaire de 12–15 kDa. pour la destruction du facteur X, un poids moléculaire suffisant de 7 kDa. La destruction de la thrombine s'accompagne d'effets antithrombotiques et anticoagulants et la dégradation du facteur Xa n'est qu'un effet antithrombotique.

En l'absence d'antithrombine III, une résistance à l'héparine apparaît. Il existe un déficit en antithrombine III, congénital et acquis (traitement à long terme par l'héparine, hépatite, cirrhose du foie, syndrome néphrotique, grossesse).

L’héparine à haute concentration active le second inhibiteur de la thrombine, le co-facteur de l’héparine II.

L'héparine a des propriétés anti-athérosclérotiques:

• active la lipoprotéine lipase (cette enzyme catalyse l'hydrolyse des triglycérides entrant dans la composition des chylomicrons et des lipoprotéines de très basse densité);

• Inhibe la prolifération et la migration des cellules endothéliales et musculaires lisses de la paroi vasculaire.

Les autres effets pharmacologiques de l'héparine sont d'importance clinique:

• Action immunosuppressive (viole la coopération des lymphocytes T et fi, inhibe le système du complément);

• liaison à l'histamine et activation de l'histaminase;

• Inhibition de la hyaluronidase avec diminution de la perméabilité vasculaire;

• l'inhibition de la synthèse excessive d'aldostérone;

• Augmentation de la fonction parathyroïdienne (remplit la fonction du cofacteur tissulaire de cette hormone);

• Action anesthésique, anti-inflammatoire, coronaire en expansion, hypotensive, diurétique, ménageant le potassium et hypoglycémiante.

Dans les années 1980, il a été constaté que l'héparine et les héparinoïdes sont bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal par diffusion passive, mais que dans la membrane muqueuse, ils sont soumis à une désulfatation partielle, ce qui réduit l'effet anticoagulant. Dans le sang, l'héparine se lie à des protéines neutralisant l'héparine (glycoprotéines, facteur plaquettaire 4), ainsi qu'à des récepteurs de l'endothélium et des macrophages. Dans ces cellules, il se dépolymérise et est privé de groupes éther sulfate, puis continue à se dépolymériser dans le foie par l'héparinase. Les héparines natives et dépolymérisées sont éliminées de l'organe par chromatographie d'échange d'ions et par affinité, par filtration sur membrane et par dépolymérisation partielle de l'HNF.

L'HBPM a un poids moléculaire d'environ 7 kDa. Par conséquent, elle est capable d'inactiver uniquement le facteur Xa, mais pas la thrombine. Le rapport de l'activité des HBPM sur le facteur Xa et la thrombine est de 4: 1 ou 2: 1. dans UFH - 1: 1. Comme on le sait, l’effet thrombogène du facteur Xa est 10 à 100 fois supérieur à celui de la thrombine. Le facteur Xa, avec le facteur V, les ions calcium et les phospholipides, forme l’enzyme clé pour la conversion de la prothrombine en thrombine-prothrombokinase; Le facteur Xa 1ED est impliqué dans la formation de thrombine 50ED.

Les HBPM ne réduisent pas l'agrégation plaquettaire, augmentent l'élasticité des globules rouges, inhibent la migration des leucocytes vers le centre de l'inflammation, stimulent la sécrétion de l'activateur de plasminogène de type tissulaire par l'endothélium, ce qui assure la lyse locale du caillot sanguin.

Caractéristiques pharmacocinétiques NMG suivantes:

• La biodisponibilité, lorsque injecté sous la peau, atteint 90% (pour les médicaments anti-HNF: 15-20%);

• Peu se lient aux protéines du sang neutralisant l’héparine, à l’endothélium et aux macrophages;

• La période de semi-élimination est de 1,5 à 4,5 heures, la durée d'action est de 8 à 12 heures (administrée 1 à 2 fois par jour).

Les médicaments HBPM ont un poids moléculaire compris entre 3,4 et 6,5 kDa et ont un effet anticoagulant considérablement différent (tableau 50.1).

Caractéristiques comparatives des médicaments à base d'héparine de bas poids moléculaire

Qu'est-ce que les anticoagulants? Liste, noms des médicaments, effets secondaires, classification

Des problèmes d'activité cardiaque et du système vasculaire surviennent souvent chez l'homme. Pour la prévention, le traitement de ces pathologies produit des médicaments - des anticoagulants. Qu'est-ce que c'est, comment et combien de les utiliser est révélé plus loin.

Qu'est-ce que les anticoagulants, le principe de fonctionnement

Les anticoagulants sont appelés médicaments qui remplissent la fonction de liquéfaction plasmatique. Ils aident à prévenir la formation de ganglions thrombotiques, minimisent la survenue de crises cardiaques, d'accidents vasculaires cérébraux, ainsi que la formation de blocages veineux et artériels.

Il est à noter que ces caillots ne résorbent pas les caillots sanguins précédemment formés.

Les médicaments sont bien tolérés et contribuent à la santé des personnes qui ont des valvules cardiaques artificielles ou un rythme cardiaque irrégulier. Si le patient a subi une crise cardiaque ou a d'autres maladies cardiaques (cardiomyopathie), on lui prescrit également des anticoagulants.

L'action de tels fonds vise à réduire la capacité de coagulation du sang (coagulabilité), et c'est sous leur influence que la probabilité de formation de caillots pouvant bloquer le passage des articulations vasculaires est réduite. À la suite du traitement, le risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral est minimisé.

Les anticoagulants (la nature de leur utilisation sont décrits ci-dessous) sont divisés en groupes:

• physiologique - produit constamment par le corps et pénètre dans la circulation sanguine;
• pathologique - lorsqu'ils sont trouvés dans le plasma, ils sont capables de montrer la présence de n'importe quelle pathologie.

Le premier groupe est divisé en:

• primaire (leur synthèse est constante);
• secondaire (produit après scission des facteurs de circulation sanguine en y dissolvant de la fibrine).

Préparations naturelles primaires

Ce groupe de produits pharmaceutiques est divisé en:

• des inhibiteurs formés à la suite de l'auto-reproduction de la fibrine;
• antithrombine - le principal facteur des protéines plasmatiques;
• les antithromboplastines jouent un rôle dans le système anticoagulant plasmatique.

Si le patient a une prédisposition à réduire ces substances, il peut alors provoquer une thrombose.

Groupe de drogues primaires naturelles:

Médicaments physiologiques secondaires

Les médicaments du groupe incluent dans la formule les substances actives suivantes:

1. Antithrombine I
2. Antithrombine IX.
3. Métafacteurs XIa et Va.
4. Febrinopeptides.
5. Auto-2-anticoagulant.
6. Antithromboplastines.
7. PDF (substances issues de la dissolution de la fibrine).

Préparations pathologiques

Avec le développement de maladies graves dans le sang, des inhibiteurs de l'espèce immunitaire se forment, agissant en tant qu'anticorps spécifiques. Ces corps sont destinés à prévenir la coagulation.

Ceux-ci incluent des inhibiteurs de facteur VII, IX. Au cours des maladies auto-immunes, un type pathologique de protéines apparaît dans le sang. Ils ont des propriétés antimicrobiennes et ont un effet écrasant sur les facteurs de coagulation (II, V, Xa).

Antiplaquettaire

Les médicaments réduisent la synthèse de thromboxane et sont destinés à la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques, pouvant résulter de la formation de caillots sanguins collés.

L'aspirine est l'antiagrégant le plus courant et le plus bénéfique. L'aspirine est souvent prescrite aux patients qui ont eu une crise. Il bloque la formation de formations de sang condensé dans les artères coronaires. Après consultation avec un médecin spécialiste, il est possible d’utiliser cet agent à petites doses (pour la prophylaxie).

Les patients qui ont subi un AVC et un remplacement valvulaire cardiaque se voient prescrire ADP (inhibiteurs des récepteurs de l'adénosine diphosphate). Ce médicament est injecté dans une veine et empêche la formation de caillots pouvant obstruer les vaisseaux.

Préparations pour la thrombose:

Comme tout autre médicament, les agents antiplaquettaires ont plusieurs effets secondaires:

• fatigue constante;
• manifestation fréquente de brûlures d'estomac;
• maux de tête;
• des nausées;
• douleur dans l'abdomen;
• un changement radical dans les selles;
• l'écoulement du sang du nez.

Avec de telles manifestations, le patient doit consulter un médecin spécialiste pour réaffecter les médicaments.

En outre, il existe des effets secondaires pour lesquels il est nécessaire d'arrêter complètement de prendre le médicament:

1. Réactions allergiques (gonflement du visage, du larynx, de la langue, des membres, des lèvres, des éruptions cutanées).
2. Vomissements surtout avec la présence de caillots sanguins.
3. La chaise est sombre ou striée de sang.
4. La présence de sang dans les urines.
5. Difficile d'inspirer et d'expirer.
6. Discours sans rapport.
7. Signes d'arythmie.
8. Jaune, parlant sur la peau et les protéines oculaires.
9. Douleur des articulations.
10. Hallucinations

Des médicaments antiplaquettaires sont prescrits à vie à certains patients. Ils doivent donc systématiquement prélever du sang pour vérifier la coagulation.

Drogues orales nouvelle génération

Les anticoagulants (ce que c'est et le principe de l'impact des fonds sur l'organisme décrits dans l'article) sont indispensables pour de nombreuses maladies. Selon les indicateurs statistiques, la plupart d’entre eux présentent un certain nombre de limitations et d’effets secondaires. Mais les fabricants éliminent tous les aspects négatifs et libèrent ainsi de nouveaux moyens améliorés de la nouvelle génération.

Tous les anticoagulants ont des côtés positifs et négatifs. Les scientifiques mènent des études de laboratoire supplémentaires sur les médicaments afin de continuer à produire des remèdes universels contre la thrombose et les maladies connexes. Ces médicaments sont en cours de développement pour les patients plus jeunes (enfants) et pour ceux qui ont des contre-indications à leur utilisation.

Avantages des médicaments modernes:

• risque minimisé de flux sanguin spontané;
• les médicaments fonctionnent en une heure et demie;
• la plupart des gens qui ont des indications limitées pour warfin peuvent déjà prendre de nouveaux produits;
• Les aliments consommés et les autres médicaments n’affectent pas l’efficacité du PNP.

Inconvénients PNP:

• vérification constante des fonds;
• ces fonds doivent être consommés en permanence, sans interruption, car ils ont une courte période d’action;
• rarement, mais il existe des effets indésirables associés à l'intolérance à certains composants.

La liste des PUP contient une petite quantité de fonds, car la plupart d’entre eux sont en phase de test. Le Dabigatran, un médicament à faible poids moléculaire (inhibiteur de la thrombine), est l’un des nouveaux produits. Les professionnels de la santé le prescrivent souvent pour des blocages veineux (à des fins prophylactiques).

Apixaban et Rivaroxaban sont deux autres PNP facilement tolérés par les patients. Leur avantage est qu’il n’est pas nécessaire de prélever du sang au moment du traitement curatif pour le risque de troubles de la coagulation. Ils ne répondent pas aux autres drogues utilisées, ce qui est leur avantage. Les médicaments préviennent également les attaques d'ACV et d'arythmie.

Classification des anticoagulants: action directe, indirecte

Les anticoagulants (ce dont il s'agit et le principe de leur action est considéré dans l'article à des fins d'information, leur autotraitement est interdit) peuvent être divisés en 2 sous-groupes principaux.

Ils sont:

• action directe (pouvoir agir directement sur la thrombine, réduisant son activité au minimum, diluant ainsi la circulation sanguine);
• effets indirects (affectent la synthèse des enzymes (origine secondaire), qui régulent la coagulation du sang).

Les médicaments sont bien absorbés par les parois de l'estomac et sont finalement excrétés dans l'urine.

Anticoagulants directs et indirects

Pratiquement tous les patients souffrant de cardiopathie doivent prendre des médicaments anticoagulants spéciaux. Tous ces médicaments peuvent être divisés en 2 types principaux: les anticoagulants à action directe et les antagonistes de la vitamine K (action indirecte). Comment comprendre quelle est la différence entre ces sous-espèces et quel est le mécanisme de leurs effets sur le corps?

Caractéristiques de l'utilisation des anticoagulants indirects

Les anticoagulants indirects interfèrent avec la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie (prothrombine et proconvertine). Leur effet apparaît 8 à 12 heures après l'administration et dure de quelques jours à deux semaines. L'avantage le plus important de ces médicaments est qu'ils ont un effet cumulatif. Les antagonistes de la vitamine K (deuxième nom des anticoagulants indirects) sont utilisés depuis plus de 50 ans pour la prévention primaire et secondaire de la thromboembolie. La vitamine K fait partie intégrante du processus de coagulation.

La warfarine et d'autres dérivés de la coumarine sont les anticoagulants indirects les plus couramment utilisés. AVK (nom abrégé des antagonistes de la vitamine K) a de nombreuses limites, vous ne devez donc pas commencer à les prendre vous-même. Seul un médecin qualifié peut sélectionner la dose correcte en fonction des résultats du test. Une surveillance régulière de la numération sanguine est importante pour un ajustement rapide de la posologie. Par conséquent, il convient de garder à l'esprit que si le médecin prescrit de prendre la warfarine deux fois par jour, il est interdit de réduire ou d'augmenter la dose de manière indépendante.

Liste des anticoagulants indirects et leur mécanisme d'action

La warfarine (autre nom commercial "Coumadin") est en tête de la liste des anticoagulants indirects. C'est l'un des médicaments les plus populaires prescrits pour prévenir l'apparition de caillots sanguins. Les antagonistes moins populaires de la vitamine K sont le syncumar, l'acénocoumarol et le dicoumarol. Le mécanisme d'action de ces médicaments est identique: une diminution de l'activité d'absorption de la vitamine K, ce qui conduit à l'épuisement des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K.

Les patients prenant de la warfarine et des synonymes anticoagulants doivent limiter leur apport quotidien en vitamine K avec des compléments alimentaires et nutritionnels. Des changements soudains du niveau de vitamine K dans le corps peuvent considérablement augmenter ou diminuer l’effet du traitement anticoagulant.

Inconvénients de l'antagoniste de la vitamine K

Jusqu'à la fin de 2010, l'antagoniste de la vitamine K (warfarine) était le seul anticoagulant oral approuvé par l'Organisation mondiale de la santé pour la prévention des complications thromboemboliques chez les patients présentant une fibrillation auriculaire non valvulaire et le traitement de la thromboembolie veineuse. Pendant un demi-siècle, les pharmaciens ont étudié en détail l’efficacité du médicament et en ont clairement identifié les inconvénients et les effets secondaires.

Les plus courants incluent:

• fenêtre thérapeutique étroite (il suffit de boire un minimum de comprimés pour empoisonner);
• interaction avec des aliments riches en vitamine K (la prise de comprimés associée à la consommation quotidienne de légumes verts peut entraîner une hyperkaliémie);
• effet anticoagulant retardé (cela signifie que plusieurs semaines doivent s'écouler entre le début du traitement et les premiers résultats). Pour la prévention de la thrombose veineuse, cette période est trop longue;
• la nécessité de surveiller fréquemment le statut sanguin et d'ajuster la dose;
• la possibilité de contusions et de saignements.

Qu'est-ce qui peut affecter l'effet de la prise d'antagonistes de la vitamine K?

L’effet anticoagulant d’AVK peut être considérablement affecté par les facteurs suivants:

• l'âge;
• étage;
• poids corporel;
• régime existant;
• prendre des suppléments à base de plantes;
• prendre d'autres médicaments;
• maladies génétiques.

Avantages et inconvénients des anticoagulants à action directe

Au cours des six dernières années, de nouveaux anticoagulants directs sont apparus sur le marché pharmaceutique. Ils constituent une alternative aux antagonistes de la vitamine K pour le traitement de la thromboembolie et la prévention de la thrombose. Les anticoagulants oraux directs (PPA) constituent un analogue des antagonistes de la vitamine K plus efficace et plus sûr.

La popularité de la PPA chez les cardiologues et les patients n’est pas surprenante, car parmi les avantages on peut citer:

• démarrage rapide de l'action;
• demi-vie relativement courte;
• la présence d'agents antidotes spécifiques (peut être utile dans le traitement des AVC ischémiques aigus, ainsi que pour éliminer les symptômes négatifs post-AVC);
• dosage fixe;
• absence d'effet direct des compléments alimentaires sur la dose quotidienne du médicament;
• pas besoin de tests sanguins de laboratoire réguliers.

Noms commerciaux des anticoagulants directs et mécanisme de leur action

La classification des médicaments d'action directe est légèrement plus étendue. Le dabigatran etexilate (dénomination commerciale "Pradaksa") est un inhibiteur direct de la thrombine. Ce médicament a été le premier anticoagulant oral direct parmi ceux approuvés par la communauté médicale. Au cours des dernières années, des inhibiteurs du rivaroxaban (xalerto et édoxaban) ont été ajoutés à la liste des anticoagulants directs. Des essais cliniques à long terme ont montré la grande efficacité de ces médicaments dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et le traitement de la thrombose. La PAP présente des avantages évidents par rapport à la warfarine et, plus important encore, les médicaments peuvent être administrés sans surveillance régulière des paramètres sanguins.

Le mécanisme d'action du PPA est très différent de celui des antagonistes de la vitamine K. Chaque anticoagulant à action directe contient de petites molécules qui se lient sélectivement au site catalytique de la thrombine. Comme la thrombine favorise la coagulation en transformant le fibrinogène en brins de fibrine, le dabigatran crée l’effet de bloquer ces brins.

Des mécanismes efficaces supplémentaires des anticoagulants directs comprennent la désactivation des plaquettes et une diminution de l'activité de coagulation du sang. La demi-vie de ce groupe de médicaments est de 7 à 14 heures, l’effet thérapeutique se produisant entre une et quatre heures. Les anticoagulants directs s'accumulent dans le foie pour former des métabolites actifs et sont éliminés du corps par l'urine.

En outre, deux types d'héparines sont utilisés comme anticoagulants: la néfractional (UFG) et le faible poids moléculaire (HBPM). L'héparine à faible fraction est utilisée depuis plusieurs décennies pour prévenir et traiter les thromboses légères. Les inconvénients de l'HNF sont qu'il a un effet anticoagulant variable, ainsi qu'une biodisponibilité limitée. L'héparine de bas poids moléculaire est obtenue à partir d'une fraction faible par dépolymérisation.

L'héparine de bas poids moléculaire présente une distribution de poids moléculaire spécifique, qui détermine son activité anticoagulante et sa durée d'action. L’avantage de l’hôpital HBPM réside dans le fait que vous pouvez facilement calculer le dosage requis et ne pas avoir peur des effets secondaires graves. Pour ces raisons, c'est le sous-type d'héparine de bas poids moléculaire qui est utilisé dans la plupart des hôpitaux du monde.

La cohérence et la régularité sont essentielles pour un traitement efficace avec des anticoagulants directs. Étant donné que les médicaments de ce type ont une demi-vie courte, les patients qui oublient une dose, intentionnellement ou accidentellement, courent un risque de thrombose ou de coagulation inadéquate. Considérant que l'effet positif de la prise de PPA disparaît rapidement lorsque le médicament est arrêté dans le corps, il est extrêmement important de suivre le programme prescrit par le médecin.

Est-il possible de combiner des anticoagulants directs et indirects?

Comme il est déjà devenu évident, les anticoagulants sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques pour les crises cardiaques, l’angor, l’embolie vasculaire de divers organes, la thrombose, la thrombophlébite. Dans les affections aiguës, on lui prescrit habituellement des anticoagulants à action directe, qui produisent un effet immédiat et empêchent la coagulation du sang. Après 3-4 jours (sous réserve du succès du traitement primaire), le traitement peut être renforcé avec des anticoagulants indirects.

Un traitement anticoagulant combiné est également effectué avant les opérations sur le cœur et les vaisseaux, pendant la transfusion sanguine, ainsi que pour la prévention de la thrombose. Le traitement par une combinaison de différents types d'anticoagulants doit être effectué sous la surveillance constante de professionnels de la santé. En raison de l'augmentation de la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et de la fibrillation auriculaire paroxystique, le traitement par deux types de médicaments surveille simultanément la présence de sédiments dans l'urine, le taux de coagulation sanguine et le niveau de prothrombine dans le sang.

Le traitement avec une combinaison de différents anticoagulants est contre-indiqué dans:

• diathèse hémorragique;
• maladies accompagnées d'une diminution de la coagulation du sang;
• pendant la grossesse;
• insuffisance hépatique et rénale;
• tumeurs malignes;
• ulcère gastroduodénal.

Il est également urgent d'interrompre le traitement d'association lorsque du sang apparaît dans les urines.

Comment déterminer l'efficacité de la prise d'anticoagulants?

Les coagulants indirects sont faciles à détecter dans le sang et mesurent même leur efficacité. À cette fin, un indicateur spécial appelé «attitude normalisée internationale» a été mis au point.

1. Une personne qui ne prend pas d’anticoagulants indirects aura un INR légèrement inférieur à 1.
2. Un patient prenant de la warfarine aura un INR compris entre 2,0 et 3,0. Voyant des taux aussi élevés, les médecins seront prêts à faire face à un saignement soudain.
3. Un INR compris entre 1 et 2 indiquera que le patient peut être à risque d'accident vasculaire cérébral ischémique.
4. À partir de l'INR 4, le risque de coagulation du sang et de développement d'un AVC hémorragique est plus élevé.

Mais un test sanguin pour INR ne donnera pas d'indicateur objectif si le patient prend des anticoagulants directs. Le plus gros problème des nouveaux anticoagulants directs est l’absence de moyen fiable d’évaluer leur efficacité. Les médecins peuvent trouver le temps d'arrêter les saignements, mais il n'existe aucun indicateur permettant d'évaluer la présence d'effets anticoagulants. Par exemple, il est très important dans le traitement des patients admis dans une ambulance dans un état inconscient. Si le dossier médical ne contient aucune information sur les patients recevant des anticoagulants directs, il est plutôt difficile de les identifier rapidement dans le sang.

Que faire avec une surdose?

Malgré tous les avantages ci-dessus, les médecins s'inquiètent toujours de l'absence d'antidotes spécifiques à utiliser en cas de surdosage. Pour prévenir une maladie aussi grave, les médecins respectent les règles suivantes:

• réduire la dose d'epoxax après 7 jours d'utilisation;
• Xalerto nécessite une réduction de la dose après 21 jours de traitement.

Actuellement, en cas d'hémorragie mettant en jeu le pronostic vital, y compris celles causées par des anticoagulants indirects, le patient reçoit une injection de plasma frais congelé, d'un concentré de complexe prothrombique et de phytonadione.

La pharmacologie et le mécanisme d'action de chaque antidote diffèrent. Différents anticoagulants nécessiteront différentes doses et stratégies d'administration des antidotes. La durée du traitement et la posologie des antidotes sont calculées en fonction de la réaction du patient aux médicaments déjà injectés (dans certains cas, certains antidotes non seulement arrêtent le saignement, mais activent également l’agrégation plaquettaire).

Taux de mortalité par PPA et AVK

Les patients recevant des anticoagulants directs pour prévenir les complications cardiaques ont enregistré un plus grand nombre de saignements soudains, mais en même temps, des taux de mortalité plus faibles, par rapport aux patients recevant des anagonistes de la vitamine K. Cela permet de réduire les taux de mortalité.

Ces résultats controversés sont dus au fait que la plupart des études sont menées dans un hôpital. Tous les saignements, qui se produisent lorsque le patient est à l'hôpital et reçoit des anticoagulants directement par perfusion intraveineuse, sont rapidement arrêtés par du personnel médical qualifié et ne sont pas mortels. Mais les anticoagulants indirects que le patient prend le plus souvent sans supervision médicale, ce qui entraîne un taux de mortalité plus élevé.